Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. est le centre de recherche et développement en médicaments chimiques innovants de YRPG. Situé à Zhangjiang, Shanghai, il couvre une superficie de 2 400 mètres carrés. Fondée en mai 2011, l’entreprise se concentre sur la recherche et le développement de médicaments chimiques innovants à petites molécules et dispose de la capacité de mener de manière indépendante l’ensemble du processus de développement des médicaments innovants, incluant la conception et la synthèse de nouvelles molécules, la pharmacologie, la toxicologie, le DMPK (métabolisme et pharmacocinétique des médicaments), la pharmacie, etc. Elle a développé des plateformes de génération moléculaire pour la dégradation des protéines (PROTAC), la bioconjugaison (ADC – conjugués anticorps-médicament, AGC – conjugués anticorps-colle), les petites molécules traditionnelles ainsi que la conception assistée par ordinateur de médicaments (CADD). L’entreprise compte près de 20 projets en cours dans des domaines tels que l’oncologie, la neurologie, l’immunologie et l’appareil digestif, dont plusieurs sont déjà entrés en phase de recherche clinique. Par ailleurs, un produit innovant, le phosphate disodique de lévoornidazole pour injection, a été approuvé pour la production et intégré au système d’assurance maladie. Deux autres produits, à savoir les comprimés de chlorhydrate de tononadif (pour la dysfonction érectile masculine) et les comprimés de chlorhydrate de fexuprazan (pour l’œsophagite par reflux), ont été soumis à l’approbation de mise en production. L’entreprise a achevé la communication préalable à la production du YZJ-1139 (un médicament favorisant le sommeil) et s’apprête à déposer une demande d’autorisation de production. Il devrait devenir le deuxième antagoniste des récepteurs de l’orexine à double action à être lancé en Chine, apportant une bonne nouvelle à près de 300 millions de jeunes patients souffrant d’insomnie. 

Tout en se concentrant sur la R&D, l’entreprise participe activement aux projets gouvernementaux, procède à leur évaluation et a remporté de nombreuses distinctions au niveau des entreprises. En 2017, elle a été certifiée pour la première fois en tant qu’« entreprise de haute technologie » par le ministère des Sciences et Technologies, le ministère des Finances et l’Administration nationale des impôts, et a réussi les réévaluations en 2020 et 2023. Parallèlement, l’entreprise détient plusieurs brevets d’invention et a été reconnue comme « entreprise de démonstration pour le travail des brevets à Shanghai » par l’Administration de la propriété intellectuelle de Shanghai. 

Shanghai Hailu Biotechnology Co., Ltd. est le centre de recherche et développement biopharmaceutique de YRPG. Situé à Zhangjiang, Shanghai, il couvre une superficie de 5 000 mètres carrés. Fondée en août 2015, l’entreprise se consacre à la recherche et au développement de médicaments biologiques macromoléculaires. Elle a mis en place une plateforme complète de R&D biopharmaceutique préclinique couvrant l’ensemble du processus, incluant la découverte d’anticorps, l’ingénierie des anticorps, les fonctions in vitro, l’efficacité in vivo, le développement des procédés et l’analyse de la qualité. L’entreprise a également développé plusieurs plateformes technologiques pour les anticorps monoclonaux et bispécifiques, les anticorps bispécifiques engageurs de lymphocytes T (TCE), les technologies de conjugaison de nouvelle génération (ADC – conjugués anticorps-médicament, ARC – siRNA conjugué à un anticorps, AXC – conjugués anticorps-médicament à site spécifique) ainsi que les médicaments à base d’acides nucléiques. L’entreprise compte plus de dix projets en cours dans des domaines présentant d’importants besoins cliniques, tels que l’oncologie, l’auto-immunologie et la neurologie. Plusieurs projets se trouvent aux stades de développement préclinique et de découverte d’anticorps, avec une progression se classant parmi les trois premières au niveau national et international. En décembre 2020, l’entreprise a été reconnue comme « Centre de recherche en ingénierie technologique de Shanghai pour les médicaments d’immunothérapie » par la Commission municipale des sciences et technologies de Shanghai. 

Depuis que le Conseil des affaires d’État a appelé en 2015 à accélérer l’évaluation de la cohérence des médicaments génériques, YRPG a réagi rapidement et anticipé sa stratégie. À fin octobre 2024, le Groupe comptait 171 médicaments génériques ayant passé ou étant réputés avoir passé l’évaluation de cohérence. Parmi ces 171 médicaments génériques, 37 ont obtenu cette validation pour la première fois dans l’industrie, et le nombre total de médicaments génériques validés se classe parmi les plus élevés en Chine. Lors des neuf premiers cycles d’achats centralisés, 51 médicaments ont été sélectionnés, permettant la substitution aux importations et générant d’importantes économies pour l’assurance maladie nationale et les patients.

Dans ce nouveau contexte, l’entreprise se concentre sur le développement de systèmes de délivrance innovants de nouvelle génération (NDDS), de formulations complexes et de matières premières haut de gamme afin d’enrichir et de renforcer le portefeuille de produits et de dépasser les limites de l’homogénéisation. L’entreprise développe activement des plateformes technologiques pour les liposomes, les gels in situ, les microcristaux et nanocristaux, les formes inhalées, l’administration transdermique, les peptides et les nanoparticules lipidiques (LNP), ainsi que des produits génériques de première et de phase précoce, afin de constituer rapidement un portefeuille capable de relever les défis futurs. Parallèlement, l’entreprise accélérera l’internationalisation de ses produits afin d’acquérir un avantage concurrentiel sur le marché international et de réaliser un développement durable multipolaire.

Base de R&D de Shanghai

La base de R&D de Shanghai est située dans le bâtiment de recherche et développement de Shanghai Haini Pharmaceutical Co., Ltd., dans le nouveau district de Pudong à Shanghai. Le bâtiment couvre une superficie de 6 500 mètres carrés et emploie plus de 40 collaborateurs, dont 5 titulaires d’un doctorat. En tant que laboratoire clé national dédié à la transformation des réalisations de formulations haut de gamme et à la formation des talents, la base de R&D de Shanghai se concentre principalement sur la recherche et le développement de médicaments modifiés par liposomes. Elle a mis en place un laboratoire cellulaire ainsi que des plateformes de recherche sur les formulations liposomales et l’analyse associée.

Base de recherche et développement de Taizhou

La base de recherche et développement de Taizhou est située dans un bâtiment de recherche et développement de 16 étages du Yangtze River Pharmaceutical Group Co., Ltd., dans la ville de Taizhou, province du Jiangsu. En tant que bâtiment fonctionnel intégrant la recherche expérimentale, la gestion administrative et le stockage des matériaux, le bâtiment de recherche et développement couvre une superficie d’environ 33 000 mètres carrés. L’entreprise compte près de 250 collaborateurs en recherche et développement, dont 5 titulaires d’un doctorat et 10 professeurs associés ou professeurs. Dotée de divers types de plateformes expérimentales fonctionnelles, notamment des laboratoires de formulation, des laboratoires de recherche en qualité et des laboratoires de synthèse, la base de Taizhou se consacre au développement de plateformes technologiques pour les médicaments génériques de première et de début de cycle, les injectables à action prolongée (y compris les nanocristaux et les gels in situ), les émulsions, entre autres.

Base de recherche et développement de Nanjing

La base de recherche et développement de Nanjing est située au sein de Nanjing Hailing Pharmaceutical Co., Ltd., dans le district de Qixia de la ville de Nanjing. L’entreprise couvre une superficie d’environ 16 000 mètres carrés. La base de recherche et développement de Nanjing est une base de formation pratique pour les étudiants de troisième cycle titulaires de diplômes professionnels de l’Université pharmaceutique de Chine et de l’Université de Lanzhou, et compte plus de 110 collaborateurs en recherche et développement. Sur la base des domaines thérapeutiques caractéristiques du Groupe et des lignes de production, la base a mis en place une stratégie de développement de plateformes centrée sur les technologies de formulation par inhalation, les technologies d’administration transdermique et le développement de médicaments peptidiques. En construisant une plateforme centrale dotée de barrières technologiques élevées et en développant une série de formulations complexes à fortes barrières, la base vise un développement distinctif et différencié, positionnant ses activités de recherche et développement à l’avant-garde en Chine. Parallèlement, la base fait progresser l’internationalisation des produits peptidiques conformément à la stratégie de mondialisation du Groupe.

Laboratoire national clé des formulations haut de gamme pour lever les barrières à l’administration des médicaments

Le Laboratoire national clé des formulations haut de gamme pour lever les barrières à l’administration des médicaments (ci-après dénommé le Laboratoire) est une plateforme nationale de recherche réorganisée conjointement par YRPG et l’Université de Fudan en mars 2023. Anciennement connu sous le nom de Laboratoire national clé des technologies de formulation de nouveaux médicaments, il fait partie de la première série de laboratoires nationaux clés d’entreprise. Depuis l’approbation de sa création par le ministère des Sciences et des Technologies en 2007, le Laboratoire s’est toujours consacré à la recherche et au développement innovants dans le domaine des formulations pharmaceutiques.

Le Laboratoire mène des recherches théoriques, des études sur les technologies de formulation et le développement de produits de formulation avancés, axés sur le franchissement des barrières physiologiques et pathologiques dans l’administration des médicaments, notamment par voie orale ainsi que par injections intraveineuses et locales. Le Laboratoire ambitionne de devenir une plateforme technologique de recherche et développement de formulations haut de gamme de premier plan au niveau national et de niveau international avancé, ainsi qu’une base de transformation des résultats, contribuant de manière significative au renforcement des nouvelles forces productives de qualité de la biomédecine et à la réalisation des objectifs stratégiques de l’Initiative Chine en bonne santé et de la puissance pharmaceutique.

Le laboratoire a réuni un groupe de talents de recherche de haut niveau, avec 150 collaborateurs permanents, dont 66 titulaires d’un doctorat et 20 sélectionnés dans des programmes de talents de niveau provincial ou supérieur. En 2023, le Laboratoire a vu 4 nouveaux membres intégrés aux programmes de talents de niveau provincial, ministériel ou supérieur et a formé 258 étudiants de troisième cycle, tous dédiés à la levée des barrières à l’administration des médicaments et à la promotion du développement innovant de l’industrie biopharmaceutique.

À l’avenir, l’université et l’entreprise continueront à approfondir leur coopération et à œuvrer conjointement à la construction et au développement du Laboratoire national clé, en s’efforçant d’obtenir des résultats encore plus fructueux dans des domaines tels que l’innovation en recherche scientifique et la formation des talents, et en contribuant davantage encore au progrès de l’industrie pharmaceutique et de la recherche scientifique en Chine.

Beijing Haisha Consulting Co., Ltd., fondée en 2011, est une filiale à 100 % du Groupe YRPG. Dans l’objectif de « construire une plateforme de R&D clinique de classe mondiale », l’entreprise met rigoureusement en œuvre les orientations stratégiques de l’Institut des sciences pharmaceutiques, en se concentrant sur le lancement scientifique des projets cliniques et sur leur mise en œuvre efficace et de haute qualité. L’entreprise promeut activement le développement de produits à forte valeur clinique. Elle est principalement chargée des essais cliniques de phases I, II et III ainsi que des études de bioéquivalence pour le siège du Groupe et ses filiales.

Depuis sa création, l’entreprise a conduit plus de 100 essais cliniques couvrant de multiples domaines thérapeutiques, notamment l’anesthésie, l’oncologie, les anti-infectieux, l’andrologie, l’appareil digestif, le sommeil et l’endocrinologie. L’entreprise emploie plus de 170 collaborateurs et dispose de bureaux dans plus de dix villes à travers le pays, dont Pékin, Shanghai et Nanjing. Elle a mis en place un système de gestion matricielle comprenant plusieurs départements, tels que la médecine scientifique, les opérations cliniques, la biostatistique, la pharmacologie clinique, la pharmacovigilance, la gestion de la qualité et la gestion de la R&D, permettant une collaboration transversale entre les différents modules.

Présentation générale

Avec l’Institut de MTC de Taizhou comme centre, deux antennes de l’Institut de MTC sont implantées à Nanjing et à Taizhou. Les effectifs actuels dépassent 70 personnes, dont plus de 60 % sont titulaires de diplômes de master ou de doctorat, couvrant de nombreux domaines de l’innovation et de la R&D pharmaceutiques, notamment la pharmacologie des substances naturelles, la pharmacie galénique, l’analyse, la pharmacologie et les études cliniques. Depuis sa création, l’Institut a obtenu 9 autorisations exclusives de production pour les produits suivants : capsule Chaiqin Qingning, comprimé Shuanghua Baihe, solution buvable Shenqu Xiaoshi, capsule Baiai, granulés Qingping, capsule Lingxiong, pilules gouttes Sanfeng Tongqiao, pommade Lianyu pour brûlures et aérosol Shangle ; en outre, l’Institut a obtenu des autorisations cliniques pour 4 nouveaux médicaments.

La R&D en MTC comprend les médicaments innovants, les médicaments modifiés, la maintenance des numéros d’enregistrement existants de MTC, ainsi que le développement de médicaments de même nom et de même formule. Parmi ceux-ci, le développement de médicaments innovants et modifiés se concentre sur les domaines dans lesquels la MTC présente des avantages, tels que les troubles digestifs, les maladies respiratoires, les maladies chroniques péri-tumorales, l’ophtalmologie, la neuropsychiatrie et la pédiatrie. Les catégories couvrent les formules composées de MTC, les extraits de sources végétales uniques et leurs formulations, ainsi que les nouvelles matières médicinales et leurs formulations. La maintenance des numéros d’enregistrement existants de MTC inclut l’extension à de nouvelles indications et à de nouvelles formes galéniques des produits existants, les demandes de protection des MTC, l’élargissement de la recherche fondamentale et des études fondées sur les preuves, la défense des grandes variétés de médicaments de même nom et de même formule, ainsi que la sélection de MTC à fort potentiel pour le développement de grandes variétés de médicaments de même nom et de même formule.

Plateformes de R&D en médecine traditionnelle chinoise

Le Groupe a mis en place le « Centre national d’ingénierie pour la technologie pharmaceutique de la médecine traditionnelle chinoise » et le « Laboratoire clé de recherche pour le contrôle de la qualité de la médecine traditionnelle chinoise ». Depuis 2002, le Groupe a investi plus de 100 millions de RMB pour établir, en collaboration avec des institutions telles que l’Université de Nanjing, l’Université de médecine traditionnelle chinoise de Pékin, l’Université de médecine traditionnelle chinoise de Nanjing, l’Université des sciences et technologies de Nanjing et l’Université pharmaceutique de Chine, le Centre national d’ingénierie de Hailing à Nanjing pour la technologie pharmaceutique de la médecine traditionnelle chinoise, bénéficiant du soutien de projets de la Commission nationale du développement et de la réforme. Le centre de recherche a pour orientation centrale la recherche en ingénierie pharmaceutique moderne appliquée à la MTC, en se concentrant sur la résolution de problématiques techniques clés telles que l’extraction industrielle, la séparation et la purification des principes actifs, des parties utilisables et des monomères efficaces de la MTC, ainsi que le contrôle de la qualité des intermédiaires et des préparations. Le Groupe s’attache à standardiser les procédés de production, à établir des normes de qualité pour les produits et à renforcer l’intelligence des équipements de transformation, afin d’améliorer le niveau de fabrication et la compétitivité internationale de l’industrie chinoise de la médecine traditionnelle chinoise.

Le Laboratoire clé pour le contrôle de la qualité de la médecine traditionnelle chinoise relevant de l’Administration nationale de la médecine traditionnelle chinoise, créé le 11 avril 2011, s’appuie sur YRPG. Les principales orientations de recherche du Laboratoire comprennent : 1) le contrôle de la qualité de la MTC fondé sur les composants chimiques et les activités biologiques ;2) l’amélioration des normes de qualité de la MTC ;3) l’internationalisation et la reconnaissance mutuelle des normes de qualité de la MTC.

Internationalisation de la MTC

S’appuyant sur les avantages de la plateforme du « Laboratoire clé national pour le contrôle de la qualité de la MTC », YRPG a réuni des experts de renom dans le domaine des normes de la MTC afin d’intégrer de nouvelles technologies et méthodes issues de disciplines telles que la chimie de la MTC, l’analyse de la MTC et la chimiométrie. Il en est résulté l’établissement d’un « Système global de normes de qualité pour la médecine traditionnelle chinoise » adapté aux caractéristiques complexes des systèmes de MTC, lequel a été appliqué avec succès aux normes de qualité de plus de 20 variétés de MTC inscrites à la Pharmacopée chinoise, à la Pharmacopée des États-Unis et à la Pharmacopée européenne, renforçant de manière significative les échanges internationaux dans le domaine de la MTC.

Le 24 juin 2011, l’Administration nationale de la médecine traditionnelle chinoise, la Direction européenne de la qualité du médicament et soins de santé et le Laboratoire clé de YRPG pour le contrôle de la qualité de la MTC (NKI-TCM) ont signé un accord de coopération tripartite visant à mener conjointement des travaux de recherche sur les monographies de qualité des plantes médicinales chinoises destinées à la Pharmacopée européenne. YRPG est actuellement responsable de la recherche de 15 monographies végétales de matières médicinales de la MTC destinées à la Pharmacopée européenne. Parmi celles-ci, les résultats de recherche de 5 variétés, dont Persicaria orientalis, Polygonum cuspidatum, Houttuynia cordata, Eupatorium et Folium Isatidis, ont été rendus publics et intégrés à la Pharmacopée européenne. Depuis la participation de la Chine à ces travaux, Folium Isatidis est devenue la première variété de MTC inscrite dans la Pharmacopée européenne.